Sindromul MEN 1 (sindromul Wermer)




neoplazia endocrina multipla tip 1Sindromul MEN 1 (neoplazia endocrina multipla de tip 1), cunoscuta si sub denumirea de sindrom Wermer este o boala congenitala cu transmitere autozomal dominanta, determinata de mutatii care inactiveaza gena supresor tumorala MEN 1, situata pe cromozomul 11q13. Afectiunea este extrem de rara, avand o prevalenta de 2-20 la 100000 in populatia generala, afectand in mod egal ambele sexe.

Sunt descrise doua forme ale sindromului Wermer: forma sporadica si forma familiala.
  • MEN 1 forma sporadica defineste existenta unui singur caz de boala in cadrul unei familii; 
  • MEN 1 forma familiala defineste existenta bolii la un pacient care are cel putin o ruda de gradul I cu cel putin o tumora neuroendocrina specifica sindromului si prezenta mutatiei MEN1.

Neoplazia endocrina multipla tip 1 include peste 20 de tumori endocrine si non-endocrine:
I. Tumorile endocrine sunt reprezentate de:
  • Tumori ale glandelor paratiroide (95-100% din cazurile de MEN 1):
    • Hiperparatiroidismul primar este prima manifestare a bolii. Acesta poate fi mult timp asimptomatic, hipercalcemia fiind descoperita intamplator. In cazul hiperparatiroidismului manifest pot aparea letargia, scaderea apetitului, greturile, varsaturile, constipatia, depresia, fracturi osoase, litiaza renala, hipertensiunea arteriala etc. In cele mai multe cazuri hiperparatiroidismul se datoreaza hiperplaziei paratiroidelor (mai ales la pacientii tineri). Adenomul paratiroidian apare in cazuri rare - la varstnici sau in cazul evolutiei indelungate a bolii. 
  • Tumori hipofizare (20-25%% din cazuri):
  • Tumori ale tractului gastro-enteropancreatic (30-80% din cazurile):
  • Tumori corticosuprarenaliene (20-40% dintre pacientii cu MEN1) - sunt rar functionale. 
  • Tumori carcinoide (10% din cazuri) sunt reprezentate de tumori timice, bronsice, gastrice si duodenale - determinand manifestari specifice sindromului carcinoid.

II. Tumorile nonendocrine sunt reprezentate de: angioame faciale, colagenoame si lipoame subcutanate.

colagenoame
 angioame faciale                                              colagenoame                                    lipoame subcutanate

Diagnosticul de sindrom MEN 1
se stabileste:
  • pe baza manifestarilor clinice expuse anterior;
  • pe baza probelor biochimice: hipercalcemie, hipercalciurie etc.;
  • pe baza probelor hormonale:
    • nivelul crescut al PTH-ului (asociat cu hipercalcemia) este specific hiperparatiroidismului primar;
    • nivelurile gastrinei serice mai mari de 115 ng/ml si rezultatele testului cu secretina (cresterea gastrinei peste 200 ng/ml dupa injectarea intravenoasa a 2 U/kgc secretina) stabileste diagnosticul de sindrom Zollinger-Ellison;
    • cresterea nivelului insulinei, a peptidului C si a concentratiilor de proinsulina sunt specifice insulinomului;
    • nivelul crescut al glucagonomului seric sunt specifice glucagonomului;
    • cresterea nivelurilor serice de VIP sunt specifice VIP-omului; 
    • nivelul crescut al hormonului de crestere, factorului de crestere insulin-like (IGF-1) si prolactinei sunt specifice tumorilor hipofizare;
  • evaluarea paratiroidelor (ecografie, scintigrafie tiroidiana, CT, RMN);
  • evaluarea hipofizei (radiografie de sa turceasca, CT, RMN);
  • evaluarea organelor tinta: ecografia renala (pentru identificarea litiazei renale sau a nefrocalcinozei din hiperparatiroidism), radiografia eso-gastro-duodenala (pentru evaluarea ulcerului peptic din gastrinom);
  • pe baza evaluarii genetice (identificarea mutatiilor genetice).

Tratamentul neoplaziei endocrine multiple de tip 1:
  • Hiperparatiroidismul necesita tratament chirurgical cu extirparea glandelor hiperplaziate, eventual cu lasarea unei tesut glandular autogrefat la nivelul antebratului nondominant (care poate fi extirpat in caz de recidiva).
  • In cazul identificarii tumorilor tractului digestiv se recomanda cel mai des interventie chirurgicala. Atunci cand acestea sunt inoperabile se recomanda tratament cu analogi de somatostatina. Se poate efectua ca metoda alternativa radioterapia cu receptori peptidici.
  • Prolactinoamele si tumorile secretante de GH necesita tratament chirurgical. Se poate administra bromocriptina in cazul prolactinoamelor si analogii de somatostatina in cazul acromegaliei.

Avand in vedere ca tratarea precoce a sindromului MEN 1 amelioreaza prognosticul, se recomanda efectuarea screeningului care consta in determinarea calciului seric, PTH-ului, gastrinei, glicemiei, insulinei, prolactinei si IGF-1.

http://www.mdanderson.org/patient-and-cancer-information/cancer-information/cancer-types/multiple-endocrine-neoplasia/men-full.jpg
http://www.tsdev.org/deutsch/406/142/136/92001/design1.html
http://www.dermaamin.com/site/atlas-of-dermatology/3-c/285-collagenoma.html
http://www.lipoma.net/category/causes-and-effects-of-lipoma
Oana Pinzariu
Oana Pinzariu

Medic specialist endocrinolog, competenta ecografie endocrina. Doctorand si asistent universitar asociat - Disciplina Endocrinologie, Universitatea de Medicina si Farmacie "Iuliu Hatieganu" Cluj-Napoca. Absolventa a Universitatii de Medicina si Faramacie "Iuliu Hatieganu" Cluj Napoca. Vezi detalii...

Niciun comentariu:

Trimiteți un comentariu