Sindromul Sotos (gigantismul cerebral)

Sindromul Sotos, cunoscut si sub denumirea de gigantism cerebral este o boala genetica rara, cu transmitere autozomal dominanta, caracterizata printr-o crestere exagerata peri- si postnatala.

Aparitia bolii este generata de prezenta unei mutatii la nivelul genei NSD 1, localizata la nivelul cromozomului 5 (5q35.2-q35.3), care apare in peste 80% din cazuri (sindromul Sotos tip 1). Recent, a fost descoperita mutatia genei NFIX (Nuclear Facotre I, X type), situata pe cromozomul 19 (19p13.3 ), responsabila de aparitia sindromului Sotos tip 2.

Gigantismul cerebral afecteaza in egala masura ambele sexe, aparand la unul din 14000 de nou-nascuti.

Manifestarile clinice ale sindromului Sotos sunt reprezentate de:
- cresterea rapida in greutate (intre percentila 75 si 97) si in inaltime (peste percentila 97) imediat dupa nastere;
- circumferinta craniana la nastere peste percetila 97;
- macrocefalie;
- exces de crestere in primii ani de viata;
- dismorfism craniofacial, cu dolicocefalie (alungirea craniului antero-posterior), bose frontale proeminente, hipertelorism (marirea distantei dintre globii oculari), epicantus, bolta ogivala, eruptie dentara precoce, barbie ascutita, fata alungita (forma ovalara);
- manifestari neurologice: intarziere in achizitia mersului si a limbajului, hipotonie, hiperlaxitate articulara, crize convulsive (in 30% din cazuri);
- retard mintal - prezent in peste 80% din cazuri si tulburari de comportament;
- diverse anomalii: cardiace, genito-urinare, ale organelor de simt (hipoacuzie, afectare oculara - strabism) si anomalii scheletale;
- risc de dezvoltare a numeroase tumori: teratom sacrococcigian, neuroblastom, leucemie limfoblastica acuta.

Diagnosticul se stabileste pe baza aspectului clinic, neexistand nici un marker biochimic specific bolii. Radiografia de pumn sau genunchi releva un avans de varsta osoasa in peste 75% din cazuri, insa acestea nu sunt considerate examinari specifice. Imagistica cerebrala poate evidentia prezenta anomaliilor ventriculilor cerebrali (ventriculomegalie, colpocefalie) si ale liniei mediane (disgenezie de corp calos, persistenta structurii cavum velum interpositum). Diagnosticul de certitudine se stabileste in urma identificarii mutatiilor de la nivelul genelor NSD 1 si NIFX, prin tehnica FISH.

Diagnosticul diferential se face cu urmatoarele afectiuni:
- gigantismul (in perioada copilariei) si a acromegaliei (la varsta adulta) - in carul acestor afectiuni, se identifica un nivel crescut al hormonului de crestere si al IGF-1;
- sindromul Weaver-Smith - afectiune extrem de rara, caracterizata de un proces de accelerare a cresterii, insa manifestarile clinice difera de cele prezente in sindromul Sotos -  forma fetei este rotunda, oasele maxilare sunt hipodezvoltate, pacientii prezinta hipertonie si afectare articulara;
- sindromul Beckwith-Wiedemann;
- sindromul Simpson-Golabi-Behmel;
- sindromul Fragile X.

Tratamentul bolii este unul simptomatic. Se recomanda consiliere genetica in cazul familiilor afectate.

sursa foto: https://www.gemssforschools.org/conditions/sotos/default
http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0004-282X2002000200009